neiroblastoma

Neuromediks ir neiroloģiskā kodola audzējs un galvenokārt skar bērnus. Tas ir visizplatītākais ekstrakranialālais audzējs bērniem. Tas bieži metastējas uz orbītu, un acu zīmes un simptomi var būt pirmais audzēja prezentācija.

Neiroblastoma, ļaundabīgi audzēji, virsnieru dziedzeri (ICD-9 194.0), orbīta ļaundabīgi audzēji (ICD-9 190.1), citu noteikto vietu sekundāro ļaundabīgo audzēju audzējs (ICD-9 198.89).

1864. gadā vācu ārsts Rūdolfs Viršovs bija pirmais, kas bērnā aprakstīja vēdera audzēju kā “gliomu”. Vācu patologs Felikss Marchands turpināja aprakstīt 1891. gada augšņu smadzeņu un simpātiskās nervu sistēmas audzēju īpašības. 1901. gadā Viljams Pepers aprakstīja zīdaiņiem novēroto neirublastomas pakāpi 4S, kas bija metastātisks aknām. 1910. gadā James Homer Wright aprakstīja kaulaudu šūnu apaļās kopas (tagad sauktas par “Homer-Wright pseidorosetēm”) un pastiprināja izpratni, ka audzējs ir radies no primitīvām nieru šūnām un var tikt metastāzē līdz kaulam [1].

Šajā brīdī nav labi zināms neiroblastomas etioloģija un cēloņi. Neuroblastoma ir 1. tipa neirofibromatozes un Beckwith-Wiedemann sindroma pazīmes. Neliels procents neiroblastomu tiek mantots autosomālā dominējošā stāvoklī. Šīs ģimenes formas, kas veido apmēram 1-2% no visiem gadījumiem, ir saistītas ar anamnēzē esošo limfomas kināzes gēnu (ALK) gēnu līnijas mutācijām, [2] aberācijām KIF1B un Phox2b [3], MYCN onkogēna amplifikācijā, [4] un kopijas numura izmaiņas NBPF10 gēnā, kā rezultātā izdalās hromosomu armijas 1p un 11q. [5]

Neiroblastomas var rasties gan sporādiski, gan mantotās mutācijas dēļ. Gripas mutācijas Anaplastiskā limfomas kināzes gēnā (ALK), [6] aberācijas Phox2b [7] un hromosomu ieroču 1p un 11q [8] deleģēšana ir riska faktori ģimenes neuroblastomām. MYCN onkogēna amplifikācija ir kopīga atziņa [9], un tajā redzams bimodāls amplifikācijas sadalījums: vai nu 3- līdz 10 reizes, vai 100 līdz 300 reizes. Šī pastiprināšanās ir saistīta ar vairāk agresīvām neiroblastomas formām. [10] Dubulti LMO1 gēna segmenti ir identificēti kā riska faktori agresīvas neiroblastomas formas attīstīšanai. [11]

Tā kā neiroblastoma ir tik plaši izplatīta zīdaiņiem, ir bijuši daudzi retrospektīvi gadījumu ziņojumi, kas izpēta pre- un perinatālā riska faktorus. Riska faktori tika stratificēti, balstoties uz jaunākiem un vecākiem zīdaiņiem. Starp jaunākiem zīdaiņiem, augstu dzimšanas svaru, smagāku maternitātes grūsnības svara pieaugumu, mātes hipertensiju, vecāku mātes vecumu, ultraskaņu un elpošanas distress bija idejas, kas palielina risku neiroblastomas attīstībai. Starp gados vecākiem zīdaiņiem ar paaugstinātu risku bija saistīts zems dzimšanas svars, bet smagāks mātes grūtniecības ķermeņa masas pieaugums bija aizsargājošs. Vecākajā vecuma grupā ar palielinātu risku tika saistīts pirmdzimšanas statuss, primārā cesarean deva, ilgstoša darbaspēka un priekšlaicīgas membrānas plīsums. [12] Diurētisko līdzekļu un citu antihipertensīvu vielu lietošana mātei ir saistīta ar zīdaiņu neiroblastomu, un tā ir mazāk saistīta ar vitamīnu, folātu un dzelzs piedevu norīšanu mātei. Netika novērotas asociācijas ar pretsāpju līdzekļiem, sāpinošiem līdzekļiem vai aukstām zālēm. [13] Turklāt zems (zem vai vienāds ar 7) 1-minūšu Apgara rādītāji, mātes anēmija grūtniecības laikā, [14] mātes vēsturi vienā augļa zudumā [15] un pagaidu matu krāsas lietošana mēnesī pirms un / vai grūtniecības laikā [16] ir saistīta ar palielinātu neiroblastomas risku

Nav zināmi atsevišķi riska faktori orbītas metastāzēm no neiroblastomas.

Attēlveidošana

Neuroblastoma ir iegūta no simpatētiskās nervu sistēmas prekursoru šūnām, kurām nepieciešama transkripcijas faktoru kohorta, lai tās pienācīgi diferencētu nobriežu simpātiskos neironos. PHOX2b ir viens no šādiem transkripcijas faktoriem, un mutācija uz gēnu, kas kodē PHOX2b, novērš diferenciāciju nobriedušiem neironiem. ALK izraisa simpatītu neironu proliferācijas samazināšanos un ir vēl viens mehānisms, kas noved pie nenobriedušiem simpatētiskiem neironiem. Neuromangializāciju raksturo bojāta kateholamīna sintēze, kuras rezultātā tiek uzkrāta un izdalīta kateholamīna metabolītu homovanilskābe (HVA) un vanililindelīnskābe (VMA). [17] Tiek uzskatīts, ka paranoplastisko simptomu (opsoclonus-myoclonus un hipertensija) patofizioloģija ir no anormām, kas vērstas pret neironu RNS. [18]

Divos retos gadījumos redzes zudums bez redzes nerva tiešas saspiešanas vai orbītas metastāzēm [19] [20] tika uzskatīts, ka papilmedema un redzes zudums izraisa līdzīgu mehānismu, kas izraisa opsoklonu: imūnā atbilde uz neiroblastomas krustu reaģējot ar audiem. Citas postulētas teorijas ietver toksiskus metabolītus no vēža vai ķīmijterapiju, kas izraisa osteoplasma transporta stāzi. [21]

(1. attēls)

Tā kā lielākā daļa neiroblastomas ir sporādiskas vai ģenētiskas, nav primāru profilakses pasākumu.

1.a attēls.

Gan pediatriskiem, gan pieaugušiem pacientiem ir jāiegūst pilnīga vēsture. Pediatrijas pacientu pacienti un vecāki jālūdz, kad viņi pirmo reizi pamanīja pārmaiņas acu plakstiņiem vai acīm, un ja šīs pārmaiņas radās pēkšņi vai pakāpeniski. Pacienti jālūdz, vai viņiem ir dubults redze vai sāpes, pārvietojot acis. Pacientiem jālūdz sistēmiskas problēmas, piemēram, caureja, sāpes vēderā, neskaidrības, sāpes muskulatūras skeletā, nejutīgums / tirpšana un nogurums.

Rauga acu eksāmens jāveic jebkurā laikā, kad ir aizdomas par metastāzēm neiroblastomas gadījumā, ieskaitot putekļu lampu eksāmenu, acu kustīgumu, skolēnus, dilatēto dibenu eksāmenu un nerva pārbaudi. Jebkuru ptozi jāmēra un dokumentē anisokorija. Ja ir aizdomas par neiroblastomu, pacients ir jāvēršas uz onkologu, lai viņš varētu turpināt darbu. Jāveic pilnīgs fiziskais eksāmens, tostarp auskulācija krūtīs, palpācija aknās un vēderā, kā arī palpēšana ar limfmezgliem. Visbiežāk primārā audzēja vieta atrodas vēderā (65%), bet citās bieži sastopamās vietās ir kakls, krūtis un iegurnis. [22]

1.b attēls.

Visbiežāk novērotās metastāzes orbītas neiroblastomas klīniskajā attēlojumā pacientiem, kas jaunāki par diviem gadiem, ir vienpusēja vai divpusēja periorbitāla vai plakstiņu ekhimoze, ko parasti sauc par “jenots acīm” (1. attēls). [23] To bieži var sajaukt, lai radītu traumu, jo asinīs uzklāj acis. Retāk sastopamie klīniskie atklājumi ietver proktozi [24], periorbitālas pietūkumu, periorbitāla asiņošanu, [26] širbkokiem, ierobežotu acu motilitāti [27], ipsilaterālu Hornera sindromu, ptozi, [28] iris heterohromiju, opsoclonus / myoclonus sindromu [29 ] konverģentais šķielēšana, redzes nerva atrofija vai tūska, un aklums. [30] Opsoklonus (vai saccadomania) raksturojas ar straujām, daudznozaru saccadic acu kustībām ar augstu frekvenci (10-15 Hz) un lielu amplitūdu. Papildus neiroblastomai, citi neiroloģisko kodeku audzēji to var izraisīt ar paraneoplastisku etioloģiju. Neiroloģiski defekti var palikt pat pēc ārstēšanas. Opsoklons var pastāvēt atsevišķi vai līdzināties mioklonūzai (opsoclonus-myoclonus sindroms). Opsoklons nav noteikti specifisks neiroblastomas gadījumā, jo to var uzskatīt par pārejošu, normāliem zīdaiņiem, un reti dažiem pacientiem, kuriem nav saistītas neiroloģiskas slimības. Hornera sindroms (miotikas skolēns, putekļa plakstiņa un anhidroze) var rasties primāras krūšu kurvja neiroblastomas gadījumā, kas saistīta ar simpātisko ķēdi. Irisa heterohromiju parasti izraisa dzemdes kakla ganglija iedzimta neiroblastoma, kuras rezultātā rodas Hornera.

(2. attēls).

1.a attēls. “Jaznīcu acis” pēc uzrādīšanas 1.b attēlā. Pēc ķīmijterapijas

Vizuālais noticis noformējums ir reti sastopams, un to parasti izraisa kompresija vai tieša iekaisums redzes nervos vai kvazmā, vai orbītas metastāzes. Tas var novest pie florid papilledema (2. attēls). Citi redzes zuduma cēloņi ir karcinomātisks meningīts, infekciozs meningīts, ielaušanās stiklveida ķermeņa daļā, kas izraisa koriātisku ektātiju, un metaru vēzis ar varavīksniņu. Ir konstatēti divi ziņojumi par redzes zudumu palielinātā intrakraniālā spiediena noteikšanā, ja nav visu iepriekš minēto pazīmju, no kuriem viens ir bērns [31] un viens pieaugušais. [32]

2. attēls.

2. attēls. Frissen V pakāpe Papilledema no neoblastomas orbītas metastāzēm

Sistēmiskās zīmes

Sistēmiskās zīmes

Attēlveidošana

Sistēmiskās izpausmes ir sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, elpošanas ceļu kompromiss, sāpes kaulos, paralīze, smaga, ūdeņaina caureja, apjukums (no miokloniskās encefalopātijas), drudzis un muskuļu vājums (no myasthenia gravis).

Sākotnēji simptomi var būt ļoti neskaidri, padarot diagnozi grūtu. Tie ir nogurums, apjukums un vājums. Nogurums var rasties, ja ir bijusi kaulu smadzeņu izraisīta anēmija, ja ir encefalopātija, no miaestēna gravis vai šķērsvirziena mielīta var rasties vājums, ja ir mugurkaula komprese, var rasties vēdera sāpes vai izdalījumi no vēdera audzēja un apgrūtināta elpošana var rasties no elpošanas ceļu izplatīšanās.

(3.a un b attēls)

Klīniskā diagnoze jāveic pēc fiziskā izmeklējuma, kā arī iepriekšminētajām sistēmiskajām un oftalmoloģiskajām pazīmēm un simptomiem.

3.a attēls.

Jāizmanto kaulu smadzeņu biopsijas ar divpusējiem aizmugurējiem padušu asiņainiem aspirātiem un trifīnu (serdes) kaulaudu paraugiem, lai izslēgtu kaulu smadzeņu iesaistīšanos. Lai to varētu uzskatīt par piemērotu paraugu, tiem jābūt vismaz 1 cm smadzenēs. [33] Dažiem pacientiem ar paraneoplastiskiem indukētiem opsokloniem KSF var konstatēt patoloģiskas antivielas, kas vērstas pret neironu RNS. Konkrēti, bērniem ar neiroblastomu, seroloģiskais vai CSF tests anti-Hu antivielām (pazīstams arī kā ANNA-1) var būt klāt un noderīgs diagnostikā. [34] Tomēr diagnozes gadījumā parasti jostas vietas punkcija (LP) tiek novērsta, ja nav zināms centrālās nervu sistēmas (CNS) metastāze. Ir ziņojumi, ka LP var būt saistīta ar CNS metastāžu palielinātu turpmāku attīstību. [35] Visbeidzot, palpināmie limfmezgli biopsijās un histoloģiski apstiprināti staigāšanai. [36]

3.b attēls.

Orbīta attēlveidošana jāveic katram pacientam, kuram ir acu zīmes. Orbītas metastāzes parasti rodas posterolateral orbitālajā sienā. [37] Var rasties kaulu iznīcināšana, it īpaši sānu orbitālajā sienā vai spinoīdos kaulos. Par datortomogrāfiju (CT) metastāzes var parādīties kā ierobežotas vai sliktas definīcijas, tās palielinās vājināšanās laikā, salīdzinot ar muskuļiem, var būt nelielas kalcifikācijas un var iebrukt blakus esošās struktūrās, arī intrakraniāli. [38] Par magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI), metastāzēm neiroblamostā ir zems T1WI signāls, kas ir neviendabīgs T2WI dēļ hemorāģijas vai nekrozes dēļ, un neitralizē postcontrastu. Audzēja paplašināšanās intrakraniāli un blakus esošos mīkstos audos ir daudz vieglāk redzama MR nekā CT (3.a un b attēls). [39] Gadījumos, kad ir aizdomas par vairākiem metastātiskus bojājumus, radioiodinātā gadodibenzilguanidīna (MIBG) scintigrāfija var tikt izmantota diagnozes noteikšanai, ārstēšanai un monitoringam ar augstu jutību un specifiskumu. [40] Mehānisms, ar kuru darbojas MIGB, ir tas, ka MIBG uzņem simpātiskus neironus un ir funkcionējošs norepinefrīna analogs. Pavisam nesen Positron Emission Tomograpy (PET) ir pierādīts, ka tā veiksmīgi novēro un novēro slimības ar uzlabotu telpisko izšķirtspēju, uzlabo mazāku bojājumu noteikšanu un spēj sniegt ķirurģiskas plānošanas anatomijas detaļas. [41] Bērnam ar Hornera sindromu, kam nav traumu vai operācijas anamnēzē, jāņem vērā neoblastomas klātbūtne, kas ietekmē simpatētisko ķēdi krūtīs, veicot smadzeņu, kakla un krūšu izmeklēšanu attēlos. [42]

(4.a attēls)

3.a attēls. MRI, kas parāda audzēju gar galvas pamatni 3.b attēls. Mutes un asinsvada pastiprināšanās no metastāzēm

(4.b attēls).

Vēders un aknas jānovērtē, izmantojot DT skenēšanu un / vai MR (4.a attēls). Jāveic CT krūšu kurvī, ja ir aizdomas par vēdera un metastātisku plaušu vēzi. Lai novērtētu kaulu iesaistīšanos, jāveic MIBG skenēšana. Ja MIBG skenēšanas rezultāti ir negatīvi, jāveic tehnēcija 99 skenēšana. Attēlveidošana ar 123 I-MIBG ir optimāla mīksto audu un kaulu metastāžu identificēšanai un ir labāka nekā PET / CT prognozējamajā salīdzinājumā. [43] Ja primārais audzējs neuzņem MIBG, jāveic izolētu vai dubulto pozitīvo bojājumu papildu attēlveidošana. [44] Mugurkaula MR jāveic, lai novērtētu paraspināla audzējus, kas var paplašināties caur nervu formu un saspiest muguras smadzenes (4b. Attēls).

4.a attēls.

4.a attēls. 4.b attēls.

4.b attēls.

56 mm mīksto audu masa R rumpja priekšā krustu sienā, lai Sagittal attēls ar kaulainiem litiskiem bojājumiem

tiesības no taisnās zarnas. Mīkstie audumi iekļūst S4 neironu saspiežošajās nervu veidnēs vai iziet no tās.

foramen.

Ja tiek veikta neiroblastomas diagnostika, pirms terapijas uzsākšanas rūpīgi jānovērtē metastātiska iesaistīšanās ārpus orbītas. Jāveic asins analīzes, lai novērtētu pancitopēniju, kreatinīna līmeni serumā, aknu funkciju testus (alanīnaminotransferāzi, aspartātaminotransferāzi, kopējo bilirubīnu, sārmainās fosfatāzes, kopējo olbaltumu, albumīnu, protrombīna laiku / aktivēto protrombīna laiku, elektrolītus, kalciju, magniju, fosforu, urīnskābi , seruma laktāta dehidrogenāzes, ferīta, vairogdziedzera stimulējošā hormona, T4 un imūnglobulīna (Ig) G līmeņa. Ir ziņots, ka urīnskābes un seruma kateholamīni, ieskaitot homovanilskābi (HVA) un vanililindelīnskābi (VMA), ir palielinājušies aptuveni 90-95 % gadījumu [45] [46], bet jaunāki pētījumi liecina, ka VMA vai HVA paaugstināšanās ne vienmēr ir sastopama, un tāpēc tie nav tik jutīgi, kā domājuši. [47] [48] Urīna kateholamīna līmeni uzskata par paaugstinātu, ja tas ir 3 standarta novirzes, kas ir augstākas nekā ar vecumu saistītas atsauces diapazona līmeņi. Tika domāts, ka skrīningu zīdaiņiem UVA vai HVA urīnā varētu noderēt, nosakot agrīnus neiroba gadījumus kad kateholamīna līmenis ir paaugstināts pirmsklīniskajā neiropalostomā, bet Kanādas, Japānas un Vācijas pētījumi neuzrādīja nāves gadījumu skaita samazināšanos, bet drīzāk liecināja par nevajadzīgas operācijas un ķīmijterapijas palielināšanos pacientiem, kuru audzēji paši būtu pazemojušies. [49]

Neiroblastomai raksturīgas nenobriedušas, tikai nedaudz diferencētas embrionālā tipa nervu šūnas, tas ir, neiroblasti, tipiski šūnas ir relatīvi nelielas (10-15 mcm diametrā) ar neproporcionāli lielām, tumšām krāsām, vezikulāriem kodoliem un nelielu, pelēkā acidofilu citoplazmu, tās var būt sakārtotas lapās, neregulārās tukšās vai sakārtotās grupās, kā arī atsevišķi un pseidoretozās šķēlītēs (ar perifēriski izvietotiem kodoliem par centralizēti orientētiem citoplazmatiskajiem procesiem), parasti stroma ir reti, un nekrozes un hemorāģijas foci nav neparasti . Starptautiskā neiroblastoma patoloģijas komiteja (saukta arī par Shimada sistēmu) audzējus raksturo kā labvēlīgus un nelabvēlīgus. [50]

Salīdzinot pieaugušo klīniskās iezīmes pret bērniem, ir mazāk urīnskābes kateholamīna līmeņa paaugstināšanās (pieaugušajiem bija tikai 40-57% pieaugums, salīdzinot ar 95% bērnu), N-myc pastiprināšanās ir reta, kaulu smadzeņu iesaistīšanās ir retāk sastopama , un metastāzes biežāk sastopamas neparastās vietās, piemēram, plaušās vai smadzenēs, salīdzinot ar bērniem, kur kaulu smadzeņu iesaistīšanās ir biežāka.

Diferenciālā diagnoze ietver esthesioenoblastomu, ganglioneuroblastomu, feohromocitomu, rabdomiozarkomu un Wilms audzēju. Histoloģiski neiroblastoma parādās līdzīgi kā rabdomiosarkoms, Ewinga sarkoma, limfoma un Wilm audzējs.

Metastātiskās neiroblastomas ārstēšana ir stratificēta, pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm (vecums pēc prezentācijas, inscenējums) un specifiskiem audzēja bioloģiskiem marķieriem (skatīt zemāk). Ārstēšana sastāv no ķīmijterapijas, staru terapijas, ķirurģiskas operācijas, mieloablatīvās terapijas ar cilmes šūnu transplantācijas, imunoterapijas, piemēram, anti-GD2 monoklonālas antivielu terapijas [51] un diferencēšanas terapijas, piemēram, izotretinoīna kombinācijas. Arī audu šūnu vakcinācija un imunoterapijas ārstēšana tiek pārbaudīta I / II fāzes klīniskajos pētījumos. Parasti ķīmijterapijai vispirms tiek piešķirts samazināt audzēja lielumu pirms operācijas. Ķīmijterapija padara audzējus vairāk šķiedru, mazāk asinsvadu un vairāk pielāgojas plānotajai izgriešanai. Dažādās kombinācijās un shēmās izmantoto ķīmijterapijas līdzekļu daudzums ietver karboplatīnu, etoposīdu, vinkristīnu, ciklofosfamīdu un doksorubicīnu, bet neaprobežojas ar tiem. [52]

Tradicionāli terapija ar gaidāmo ar neuroblastomu saistītajiem redzes zaudējumiem ietver staru un / vai lielu steroīdu devu, lai atbrīvotos no redzes nerva (-iem) no redzes nervozitātes. Empīriski tiek izmantotas lielas steroīdu devas, lai samazinātu iekaisumu, samazinātu perinurālo spiedienu un novērstu neironu bojājumu [53].

Operācija tiek veikta, ja orbītas metastāžu noņemšanu var droši veikt, neapdraudot apkārtējos audus. Primārās vietnes operācija tiek veikta līdzīgi, ja blakusesošās struktūras un audi netiks bojāti, un tā ir svarīga vadības daļa. Ķirurģiska ķīmijterapija tiek bieži veikta, lai samazinātu audzēju. Operācija parasti ir paredzēta pacientiem ar zemu un vidēju risku, kuriem ir iespējama pilnīga rezekcija. Neiroķirurģisko dekompresiju ieteicams lietot pacientiem ar intraspinātisku neiroblastomu un strauju neiroloģisku pasliktināšanos ķīmijterapijas laikā. Vispārējās ķirurģiskas komplikācijas ir asiņošana, infekcija, blakus esošo struktūru bojājumi un turpmāka operācija. Specifiskas ķirurģiskas komplikācijas ir nefrektomejas (operācijas laikā no orgānu paplašināšanās), Hornera sindroms, pleiras izsvīdums, abscess, hematūrija, ileuss un audzēja pārrāvums. [54]

Urīna kateholamīni tiek izmantoti kā jutīgi un specifiski audzēju marķieri, lai novērtētu ārstēšanas reakciju un pēcoperācijas uzraudzību. [55] Ir konstatēts, ka bioloģiskā atšķirība starp neuroblastomas bērniem, salīdzinot ar pieaugušajiem, ir noderīga slimības statusa kontrolei. Bez tam, MIBG, kad tas ir radioaktīvi jonēts ar I-131 vai I-121, ir ļoti labs radiofarmaceitisks preparāts slimības diagnostikai un kontrolei. Parasto primāro audzēju attēlveidošana ir noderīga, lai novērtētu recidīvu. Pacientiem, kuriem veic jebkāda veida aknu mazinošu terapiju (ārējo staru starojumu, hemorizāciju), bieža pēcpārbaude tiek veikta. Pacientiem, kuri ārstēti ar radiāciju, ārstēšanas jomā ir paaugstināts sekundāro audzēju risks. Ilgstoša visu neuroblastomas pacientu novērošana ir obligāta.

Neiroblastoma atšķiras ar daudzveidīgu un plašu klīniskās uzvedības spektru, dažiem audzējiem regresējot un dažiem metastāzēm, neskatoties uz agresīvu ārstēšanu. [56] Pastāv divas iepriekšējas ārstēšanas riska stratifikācijas sistēmas – Starptautiskā neiroblastomas riska grupas (INRG) klasifikācijas sistēma un Bērnu Onkoloģijas grupas (COG) neuroblastomas riska grupa. COG riska stratifikācijas, pamatojoties uz vecumu, INSS stadiju un audzēju bioloģiju, kas ietver histopatoloģijas klasifikāciju, MYCN amplifikāciju un audzēju DNS indeksu. [57] [58]

Vecums ir nozīmīgs prognostiskais faktors. Izdzīvošanas rādītājs ir tieši saistīts ar diagnozes vecumu. Prognoze ir labāka zīdaiņiem (3 gadu vecumā: 86%, 5 gadi 84,6%), salīdzinot ar bērniem vecumā no viena gada vecuma (45% 5% gadā izdzīvošanu) un pieaugušajiem virs 20 gadiem (3 gadu izdzīvošanas rādītāji 45,9%, 5 gadu izdzīvošanas rādītājs 36,3%). Pieaugušajiem, neatkarīgi no posma vai vietas, pastāv sliktāka ilgtermiņa prognoze. Tas var būt saistīts ar audzēja bioloģiju, daudzveidīgāku klīnisko gaitu vai, iespējams, sakarā ar to, ka pieaugušie ir mazāk jutīgi vai kuriem ir zema panesība pret pediatriskās ķīmijterapijas shēmām.

Zemu riska audzējumiem vislabāk nosaka MYCN gēnu pavairošanas trūkums un jebkādas strukturālas ģenētiskas patoloģijas (piemēram, 11q un / vai 1p aberācijas un / vai 17q pieauguma). [59] [60] Opsoklons parasti ir labs prognostiskais faktors. [61] MYCN amplifikācija tiek uzskatīta par nelabvēlīgu prognostisku faktoru visās grupās. [62] I, II vai IVa stadijas slimība, jaunāks vecums, TRK-proteīna (proto-onkogenes TRK) palielināšanās ir labs prognostisks rādītājs. 11q aberācija saistīta ar sliktāku iznākumu pacientiem ar L2 vai MS audzējiem, kuriem nav MYCN amplifikācijas. [63] Tika konstatēts, ka audzēju šūnu DNS hiperploīdija ir labvēlīga prognoze bērniem, kuri jaunāki par 18 mēnešiem, ar 4. stadijas slimību bez MYCN amplifikācijas. [64] [65]

http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/neuroblastoma/HealthProfessional/page3

Starptautiskā neiroblastomas pacēluma sistēma

Bērnu Onkoloģijas grupas neuroblastomas riska grupa

SEER datu bāze