langerhans šūnu histiocitoze

Langerhansa šūnu histiocitoze (LCH) ir mononukleāro fagocītu un dendritisko šūnu retu traucējumu kolekcija. Citi ar LCH līdzīgie traucējumi ir Histiocitozes Rosai-Dorfman, nepilngadīgo xanthogranuloma un Erdheim-Chester slimība, taču tie nesniedz precīzu LCH fenotipisko parakstu.

Langerhansa šūnu histiocitoze (LCH), kas saistīta ar orbītu. [1]

Langerhans Cell Histiocytosis (LCH), agrāk pazīstams kā “histiocitoze X”, vēsturiski ietver trīs apakšgrupas: eozinofīlā granuloma, Hand-Schuller-kristiešu slimība un Letterer-Siwe slimība, kas pārstāv spektru no vienfokusa līdz multifokālajai / daudzsistēma iesaistīšanai. LK bojājumi var ietvert kaulus, ādu, hipotalāmu-hipofīzes reģionu, kā arī citus orgānus. [2]

Kaut arī LCH raksturīgie granuloma tipa bojājumi sastāv no Langerhansa šūnām, makrofāgiem, eozinofīļiem, T limfocītiem un plazmas šūnām, tiek uzskatīts, ka galveno patogēnā elementa klonu paplašināšanās ir bojātu nenobriedušu Langerhans šūnu paplašināšanās. [3]

Langerhansa šūnu himtiotsitons joprojām ir noslēpumaina slimība, un strīds par tā neoplastisko un reaģējošo dabu nav noskaidrots. Mūsdienās šo traucējumu izraisa pārejoša imūnā disfunkcija (piemēram, vīrusu infekcija), kas var izraisīt citokīnu izraisītu patoloģisku Langerhans šūnu proliferāciju ietekmētā kaula hematopoētiskajā kauliņā. Šī izpratne par histiocītu attīstību balstās uz in vitro pētījumiem un liecina, ka imūnsistēmas / iekaisuma apvainojums izraisa jutīgu langerhāna šūnu klonu izplešanos, kā rezultātā rodas LCH. [4] [5] [6]

LK pārsvarā ir bērnības slimība, kuras biežums ir no 1 līdz 4 gadiem. Bērniem, kas jaunāki par vienu gadu, ir tendence būt agresīvākai slimībai ar sliktāku prognozi. Paredzētais gadskārtējais saslimšanas gadījums ir 2-5 gadi vienā miljonā bērnu un tas ir 1-3% no bērnu orbītas audzējiem. [7] [8] Retrospektīvā diagrammas pārskatā, kurā bija iekļauti 24 secīgi pacienti ar LCH, kas tika ārstēti terciārās novirzīšanas centrā, 9 (37,5%) pacientu tika iesaistīta orbītā. Visbiežāk iesaistītā vieta bija frontālais kauls (n = 6), kam sekoja zigomātisks (n = 3), sphenoid (n = 3) un maksimālā sirdslēkme (n = 2). [9]

Attēlu attēlojums ir mainīgs, bet tas parasti parādās kā litikas defekts, kas visbiežāk tiek novērots superotemporālās orbītas vai spo nīda spārnā. LKH traucējumi ir atkarīgi no hematopoietiski aktīvo kaulu smadzenēm, tāpēc tas ir ļoti bieži redzams supero-laika orbītā. LK bojājumi palielinājās tikai minimāli ar kontrastu CT. Uz T1 svērtajiem MRI attēliem parasti parādījās mīksto audu masas ar signālu intensitāti, līdzīgu muskuļiem, un labi uzlabojās ar tauku slāpēšanu un gadolinuniju. [10] LHH bojājumu histoloģiskā diagnoze balstās uz S-100 proteīna un CD1a antigēna krāsošanu vai elektronbikroskopijas noteikšanu Birbeck granulām (formas veidā, piemēram, tenisa raķetēm). [11] [12]

Epidermas langerhans šūnas vispirms aprakstīja vācu ārsts Paul Langerhans 1868. gadā. Tā kā sazarotās šūnas parādīja afinitāti pret zelta hlorīdu (traipu nervu audiem), tika uzskatīts, ka šūnas ir nieru izcelsmes. Dendrītisko šūnu hematopoētiskā izcelsme un antigēnu klātbūtne paliks nezināma vairāk nekā gadsimtu. [13]

Orbīta celulīts ir visizplatītākais bērnu proktozes cēlonis. Orbitālā psuedotumora ir otra visbiežāk sastopamā orbīta iekaisuma slimība bērnībā, un tā var būt ar vienpusēju vai divpusēju sprādzienbīstamas reakcijas protozmu, ierobežojot acs kustīgumu. Mazāk sastopamais orbitālais iekaisuma process, kas jāapsver, ir Wegenera granulomatozes, sarkoidozes un Langerhansa šūnu himtiocitozes, kas bieži rodas bērnībā. Ja attēlveidošana atklāj kaulus defektus un / vai parādīšanās ir strauji sākusies, jāapsver audzēji, kas histopatoloģiski aprakstīti kā “mazie apaļie zilo šūnu audzēji bērnībā”, un tie ietver rabdomiozarkomu, leikēmiju un metastātisku neiroblastomu. [14]

Kā vispārējs klīnisks pērle, ja redzat bērna liku bojājumus, šī slimība ir jāuztver kā iespējama diagnoze. Tomēr, lai gan LCH attēlveidošanas rezultāti ir diezgan vienveidīgi, tie nav patognomoniski, un citiem nopietniem apstākļiem tajā pašā vecuma grupā var būt līdzīgas izpausmes, piemēram, neiroblastoma, Ewing sarkoma un Wilms audzējs (no kuriem visi var katru metastēties uz pediatrisko orbītu ) [15]

Visiem pacientiem ar vienfunkcionālu orbītas slimību nepieciešama biopsija, lai noteiktu un apstiprinātu diagnozi un izslēgtu citu ļaundabīgu slimību. Pacienti jānosūta pediatriskai onkologai, lai veiktu visaptverošu sistemātisku novērtēšanu un notiekošos turpmākos pasākumus, lai uzraudzītu recidīvu vai progresēšanu. Viena sistēmas slimība, kas atrodas tikai vienā vietā (piemēram, nelielas orbītas bojājumi bez implantiem) parasti prasa tikai vietēju terapiju (piemēram, kiretu, steroīdu injicēšanu vai staru terapiju) vai novērošanu. No otras puses, multifokāla slimība parasti prasa sistēmisku terapiju ar prednizonu ar vai bez ķīmijterapijas līdzekļiem (vinblastīns un / vai etoposīds) atkarībā no slimības apjoma. [16]

Terapija lokalizētajai Orbital LCH

Ir daudz iespēju, un ārstēšana ir pretrunīga. Kopumā nav pietiekami daudz ilgtermiņa datu, lai skaidri norādītu, ka ārstēšana ir labāka, un literatūrā pastāv pretrunas. [17] [18] [19]

Vienā no lielākajiem pētījumiem 23 pacientiem ar vienfokusu orbītas slimībām 4,5 gadu laikā 13 bija tikai operācijas, 6 bija operācijas ar adjuvantu ķīmijterapiju, 1 bija operācija ar intralesionalu triamcinolonu, 1 bija tikai ķīmijterapija un 2 tika novēroti pēc biopsijas

Tika novērotas 3 recidīvi, kas tika novēroti 1 pacientam, kurš saņēma steriodu, un 2 pacienti, kuri iet adjuvantējošā ķīmijterapijā. Parasti tiek uzskatīts, ka atkārtošanās līmenis, iespējams, ir aptuveni 15%. [20]

Neskatoties uz šiem pētījumu rezultātiem, LCH reakcija uz visiem minētajiem modalitātēm ir dokumentēta, galvenokārt ārpus orbītas, un pieredze ar intralēzijas steriodu un nelielu devu starojumu tiek ņemta no neoblikālajiem kauliem, kur iedarbīgums sasniedz 90% izšķirtspēju (izšķirtspēja 31 35 bojājumi (89%) pēc vienreizējas metilprednizolona intralēzijas injekcijas). Arī pēc litiku bojājumu atgriešanās skarto kaulu atkārtotā ossifikācija notiek ātri un ziņots, ka deformācija ir minimāla. Pamatojoties uz šiem labvēlīgajiem risinājumiem lielākajai daļai terapiju. Dažas ((Woo and Harris, 2003)) ierosina, ka orbītas LCH terapijai ir jābūt ierobežotai kiretāžai un intralēzijas kortikosteroīdiem, tādējādi mazinot bērnus ar strauji atrisinātu slimību, ķīmiskās terapijas saslimstību, ja vien nav novērota atkārtota slimība, kurā starojums vai ķīmijterapija jāveic. [21] [22]

Citi ir ieteikuši, ka ir svarīgi nošķirt bojājumus orbitālajos kaulos ar intrakraniālo mīksto audu pagarinājumu, vienkāršiem un viegli pieejamiem orbitāliem bojājumiem bez ievērojama retroorbitāla vai intrakraniāla mīksto audu sastāvdaļa. Bojājumus ar ievērojamu retroorbitālu vai intrakraniālu mīksto audu sastāvdaļu var uzskatīt par CNS-bojājumiem, kas saskaņā ar Starptautisko ārstēšanas protokolu pilnvaro sistemātisku terapiju sistēmiskā / multifokālā Langerhans šūnu histiocitoze (LCH-III). Tie liecina, ka ķīmijterapija ar vinblastīnu un prednizonu, kā tas ir ieteikts LCH-III protokolā, var būt mazāk invazīvs stratēģija ar paplašinātiem infiltratīvajiem bojājumiem vai bojājumiem, kas pēc sākotnējās biopsijas nav noslīdējuši (Grois un Gadner, 2004). [23] [24]

Prognoze šajā slimībā ir laba, kamēr nav multifokālas vai sistēmiskas slimības un bērni ir vecāki par 2 gadiem. Kopējā dzīvildze bērniem vecumā līdz 2 gadiem ir 50%, bet bērniem vecumā virs 2 – 87%. Parasti jaunākiem bērniem, visticamāk, ir multifokāla vai sistēmiska iesaistīšanās. LH saslimstība ir daudzu orgānu proliferējošo patoloģisko Langerhans šūnu masveida ietekme, un iesaistītās vietas var ietvert kaulu, ādas, limfmezglu, liesas, plaušu, aknu, smadzeņu un kuņģa-zarnu trakta ceļu. LHB orbītas iesaistīšanās visbiežāk ir izolēta vienfokusa slimība, bet pat tad, ja sākotnējā apstrāde ir negatīva, tie būs regulāri jāuzrauga, lai noteiktu sekojošo daudzu orgānu iesaistīšanos. [25] [26]